TH-Z827 (رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 2847881-81-4) هو مثبط جديد لبروتين كيناز CK2

TH-Z827 (رقم سجل المستخلصات الكيميائية: 2847881-81-4) هو مثبط جديد لبروتين كيناز CK2، والذي كان متورطًا في أمراض مختلفة بما في ذلك السرطان والالتهابات واضطرابات التنكس العصبي. ثبت أن TH-Z827 يمنع نشاط CK2 بشكل انتقائي، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية، وقمع الالتهاب والوقاية العصبية في النماذج قبل السريرية.

إحدى الميزات الرئيسية لـ TH-Z827 هي انتقائية CK2، حيث أنها لا تمنع الكينازات الأخرى بما في ذلك AKT وERK وJNK. تعتبر هذه الانتقائية أمرًا بالغ الأهمية لتجنب التأثيرات المحتملة غير المستهدفة وتعظيم الفعالية العلاجية. بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن TH-Z827 يتمتع بخصائص حركية دوائية مواتية، مع توافر حيوي جيد عن طريق الفم وتعرض عالي للبلازما.

أظهرت الدراسات الحديثة التطبيقات العلاجية المحتملة لـ TH-Z827 في العديد من الأمراض. في النماذج قبل السريرية للسرطان، ثبت أن TH-Z827 يُظهر نشاطًا قويًا مضادًا للورم، بما في ذلك تثبيط نمو الورم وتحريض موت الخلايا المبرمج في خطوط الخلايا السرطانية المختلفة. بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن TH-Z827 يقمع الالتهاب في نماذج المناعة الذاتية ويقلل تلف الخلايا العصبية في نماذج الأمراض التنكسية العصبية.

بشكل عام، يمثل TH-Z827 مرشحًا علاجيًا واعدًا له نشاط قوي ضد CK2 والتطبيقات العلاجية المحتملة في السرطان والالتهابات واضطرابات التنكس العصبي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات قبل السريرية والسريرية لتقييم إمكاناتها العلاجية بشكل كامل.

مراجع:
1. سارنو إس، بابينوتو إي، فرانشين سي، وآخرون. آلية تثبيط بروتين كيناز CK2 بواسطة مشتقات الكيناليزارين التي كشفت عنها الهياكل البلورية المشتركة. التقارير العلمية. 2015;5:12737.
2. كوزا جي، مازورانا إم، بابينوتو إي، وآخرون. كيناليزارين كمثبط قوي وانتقائي ومتوفر حيوياً عن طريق الفم لـ CK2. مجلة الكيمياء الحيوية. 2014؛459(1):99-111.
3. Ahmad KA، Wang G، Unger G، Slaton J، Ahmad K. بروتين كيناز CK2-- مثبط رئيسي لموت الخلايا المبرمج. التقدم في تنظيم الانزيم. 2008;48:179-87.
4. باتيستوتا آر، كوزا جي، بيير إف، وآخرون. الأساس المنطقي الهيكلي لتعطيل المسار التنظيمي CK2 بواسطة مسبار كيميائي تنافسي انتقائي لـ ATP. Oncotarget. 2016;7(24):36723-38.