AZD-9574(رقم سجل المستخلصات الكيميائية:2756333-39-6) هو مثبط PARP1 قوي ومخترق للدماغ

AZD-9574 عبارة عن حاجز قوي للحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​ومثبط انتقائي لـ PARP1. يمكن استخدام AZD9574 لأبحاث الأورام الخبيثة في الدماغ الأولية والثانوية. قامت شركة AstraZeneca بتقييم فعالية AZD9574 باستخدام نموذج زرع الأعضاء داخل الجمجمة لورم خبيث في الدماغ من سرطان الثدي. أظهرت النتائج الأولية أن 3 ملغم/كغم من AZ9574 أظهر تثبيطًا ملحوظًا لنمو الورم في النموذج الحيواني للآفات داخل الجمجمة، وأطال بشكل كبير فترة بقاء الفئران الحاملة للورم، وكان من المتوقع أن يوفر خطة علاجية جديدة للمرضى الذين يعانون من سرطان الدماغ HRD + الثدي. ورم خبيث. لا يستطيع الجيل الأول من مثبط PARP دخول الدماغ، لذلك لا يمكنه علاج المرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ. يتمتع AZD9574 المطور بأكثر من 8000 مرة انتقائية لـ PARP1 مقارنة بالأنواع الفرعية الأخرى، وهو أكثر فعالية في دخول الدماغ، مما يؤدي إلى إفساح المجال للفعالية، وتقليل الجرعة العلاجية بشكل أكبر، وتحسين المؤشر العلاجي.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-أضعاف الانتقائية لـ PARP1 مقارنة بـ PARP2/3/5a/6. يعمل AZD -9574 عن طريق تثبيط PARP1 ومحاصرته بشكل انتقائي في مواقع SSBs. AZD-9574 هو عامل مضاد للسرطان ويمكن استخدامه لعلاج سرطان الثدي HRD+ وأبحاث الأورام الخبيثة الصلبة المتقدمة.