آلية تفعيل Caspase

تنشيط Caspase هو عملية تحلل مائي متسلسلة متعددة الخطوات. تختلف جزيئات Caspase ، لكن عمليات تنشيطها متشابهة. أولاً ، يتم تحلل الببتيد N-terminal لإزالة الببتيد الطرفي N في موقع معين بين الببتيد N-terminal والوحدة الفرعية الكبيرة من سلائف caspase ، ثم يتم قطع الوحدات الفرعية الكبيرة والصغيرة وإطلاقها. يتكون المغير المتغاير من وحدة فرعية كبيرة ووحدة فرعية صغيرة ، ومن ثم يشكل الثنائيات ثنائية الأبعاد رباعي الحركة النشط. تعد إزالة N-terminal prepreptide هي الخطوة الأولى في تنشيط Caspase ، وهي ضرورية أيضًا. ومع ذلك ، فإن تنشيط Caspase -9 لا يتطلب إزالة N-terminal prepreptide. هناك آليتان أساسيتان لتنشيط Caspase ، وهما التنشيط المتماثل والتفعيل غير المتجانس. ترتبط طريقتا التنشيط ارتباطًا وثيقًا. بشكل عام ، هذا الأخير هو نتيجة الأول. Caspase الذي يخضع للتنشيط المتماثل يسمى أيضًا Caspase البادئ ، بما في ذلك caspase -8 ، - 10 ، - 9. بعد إحداث موت الخلايا المبرمج ، يتم تجنيد الكاسبيز الأولي إلى معقد تنشيط أولي محدد من خلال المحول ، مما يؤدي إلى تغيير بنية homodimer ، مما يؤدي إلى الهضم الأنزيمي بين الجزيئات المتماثلة والتنشيط الذاتي. بشكل عام ، يتوسط كاسباس -8 و 10 و 2 موت الخلايا المبرمج للخلايا في مسار مستقبلات الموت ، ويتم تجنيدها في مجمعي مستقبلات الموت Fas و TNFR1 على التوالي ، بينما يشارك كاسباس -9 في موت الخلايا المبرمج للخلايا في مسار الميتوكوندريا ، ويتم تجنيده في الجسم المبرمج المكون من Cyt c / d ATP / Apaf -1. التنشيط المتماثل هو أول حدث تنشيط للتحلل المائي للقبعات في عملية موت الخلايا المبرمج. بعد بدء تفعيل كاسباس ، تبدأ عملية موت الخلية. يتم تحلل كاسباس المصب عن طريق تنشيط غير متجانسة لتضخيم إشارة موت الخلايا المبرمج ، وفي نفس الوقت ، يتم إرسال إشارة الموت إلى أسفل. يشير التنشيط المغاير إلى تنشيط أحد الكاسبيز وتفعيل كاسباس آخر ، وهي طريقة كلاسيكية لتنشيط زيموجين بروتياز موت الخلايا المبرمج. تسمى الكاسبيسات التي يتم تنشيطها بشكل غير متجانس أيضًا باسم caspases المنفذ ، بما في ذلك caspase -3 و - 6 و - 7. لا يشبه تشغيل Caspase بدء تشغيل Caspase. لا يمكن تجنيده أو دمجه مع مجمع التنشيط الأولي. لا يمكن تفعيلها إلا من خلال بدء Caspase.