التطبيق الطبي لموت الخلايا المبرمج

علم المناعة

1) موت الخلايا المبرمج أثناء نضوج الخلايا التوتية: تصبح الخلايا التوتية أنواعًا مختلفة من الخلايا ذات الكفاءة المناعية من خلال سلسلة من عمليات التطوير. في عملية التطوير هذه ، يتم تضمين سلسلة من عمليات اختيار الخلايا الإيجابية وعمليات اختيار الخلايا السلبية. لتشكيل أنواع فرعية من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 بالإضافة إلى CD8 بالإضافة إلى الأنواع الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية ؛ في الوقت نفسه ، يقضي بشكل انتقائي على استنساخ الخلايا التائية التي تتعرف على المستضدات الذاتية ، وتتم آلية موت استنساخ الخلية بشكل أساسي من خلال موت الخلية المبرمج. لذلك ، يؤدي التطور الطبيعي لجهاز المناعة إلى تكوين كل من الخلايا الليمفاوية المؤهلة مناعيًا والتسامح المناعي مع المستضدات الذاتية. يعتمد تشكيل آلية التسامح بشكل أساسي على تنشيط آلية موت الخلايا المبرمجة لاستنساخ الخلايا اللمفاوية التائية التي تتعرف على المستضد الذاتي.

2) موت الخلايا الناجم عن التنشيط (AICD) هو نوع رئيسي آخر من الموت المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية. عندما يتم تحفيز الخلايا الليمفاوية التائية الطبيعية عن طريق غزو المستضدات ، يتم تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية وتحدث سلسلة من الاستجابات المناعية. من أجل منع الاستجابة المناعية المفرطة أو التطور غير المحدود لهذه الاستجابة المناعية ، فإن الجسم لديه AICD للتحكم في العمر الافتراضي للخلايا التائية المنشطة. في الواقع ، يتشارك تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية التائية AICD في نفس مسار الإشارة. تبدأ الخلايا اللمفاوية التائية في التنشيط بعد تحفيزها. إذا كان هناك عامل نمو في الخلايا اللمفاوية التائية المنشطة ، فسيحدث تفاعل تكاثر. إذا لم يكن هناك عامل نمو أو أقل ، فسيحدث AICD. 3) هجوم الخلايا الليمفاوية على الخلايا المستهدفة: الخلايا ذات الكفاءة المناعية ، وخاصة الخلايا القاتلة المنشطة الليمفاوية (LAK) ، هي شكل مهم من أشكال العلاج المناعي بالتبني. يلعب دورًا مهمًا في مكافحة الأورام والفيروسات وتنظيم المناعة. يمكن لهذه الخلايا ذات الكفاءة المناعية أن تحفز موت الخلايا المبرمج عند مهاجمة الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروس.

الطب السريري

السبب في أن موت الخلايا المبرمج أصبح موضوع بحث ساخن ، إلى حد كبير ، يعتمد على العلاقة الوثيقة بين موت الخلايا المبرمج والفيروسات السريرية. لا تتجلى هذه العلاقة فقط في دراسة موت الخلايا المبرمج وآليته ، التي توضح التسبب في فئة كبيرة من الأمراض المناعية ، بل يمكن أن تؤدي أيضًا إلى ظهور علاجات جديدة للأمراض. على وجه الخصوص ، جذبت العلاقة الوثيقة بين موت الخلايا المبرمج والسرطان والإيدز الكثير من الاهتمام.

1) يتم تقليل خلايا CD4 plus الناتجة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من خلال آلية موت الخلايا المبرمج

تسبب عدوى فيروس العوز المناعي البشري الإيدز ، ومرضه الرئيسي هو أن عدوى فيروس العوز المناعي البشري تدمر على وجه التحديد خلايا CD4 plus ، مما يجعل CD4 plus وعيوب وظائف المناعة المرتبطة به عرضة للعدوى والأورام الانتهازية. ولكن كيف يمكن لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية تدمير خلايا CD4 plus على وجه التحديد؟ يُعتقد عمومًا أن الانخفاض الكبير في العدد المطلق للخلايا الليمفاوية التائية CD4 بالإضافة إلى التائية يرجع أساسًا إلى آلية موت الخلايا المبرمج. هذا لا يوضح فقط السبب الرئيسي لانخفاض خلايا CD4 + T في الإيدز ، ولكنه يشير أيضًا إلى اتجاه استكشاف مهم لبحوث علاج الإيدز.

2) من منظور الإستماتة ، فإن حدوث الورم يرجع إلى تثبيط الإستماتة

من المعتقد بشكل عام أن التحول الخبيث للخلايا السرطانية يرجع إلى النمو غير المنضبط والانتشار المفرط. من منظور الاستماتة ، يعتقد أنه نتيجة لتثبيط آلية موت الخلايا المبرمج للورم وفشل إزالة موت الخلايا الطبيعي. يتم تنشيط سلسلة من الجينات المسرطنة والجينات الورمية الأولية والإفراط في التعبير عنها في الخلايا السرطانية. يرتبط تنشيط هذه الجينات ارتباطًا وثيقًا بحدوث الأورام وتطورها. تنتمي فئة كبيرة من الجينات المسرطنة إلى عائلة عامل النمو ، وتنتمي فئة كبيرة من الجينات المسرطنة إلى عائلة مستقبلات عامل النمو. تنشيط هذه الجينات والتعبير عنها بشكل مباشر يحفز نمو الخلايا السرطانية. هذه الجينات الورمية ومنتجاتها التعبيرية هي أيضًا منظمات مهمة لموت الخلايا المبرمج. بعد التعبير عن أنواع عديدة من الجينات المسرطنة ، فإنها تمنع عملية موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وتزيد من عدد الخلايا السرطانية. لذلك ، فإن فهم آلية الورم من منظور موت الخلايا المبرمج يرجع إلى تثبيط تقليل الخلايا السرطانية بسبب آلية موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية. لذلك ، فإن تصميم طريقة علاج للأورام من خلال منظور وآلية موت الخلايا المبرمج هو إعادة بناء نظام نقل إشارة موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية ، أي لمنع التعبير عن جينات البقاء وتفعيل التعبير عن جينات الموت للخلايا السرطانية.

3) سوف تحقق دراسة موت الخلايا المبرمج اختراقًا حقيقيًا لأمراض المناعة الذاتية

تشمل أمراض المناعة الذاتية فئة كبيرة من الأمراض التي تسببها اضطرابات المناعة المقاومة للحرارة. الخلايا الليمفاوية التائية ذاتية التفعيل والأجسام المضادة المنتجة للخلايا الليمفاوية B هي الآليات المرضية المناعية الرئيسية التي تسبب أمراض المناعة الذاتية. في ظل الظروف العادية ، يعد تنشيط الخلايا المناعية عملية معقدة للغاية. تحت تحفيز المستضدات الذاتية ، يتم تنشيط الخلايا المناعية التي تتعرف على المستضدات الذاتية وتطهيرها من خلال آلية موت الخلايا المبرمج. ومع ذلك ، إذا تم حظر هذه الآلية ، فسيتم حظر إزالة الخلايا المؤهلة مناعياً التي تتعرف على المستضدات الذاتية. وقد لوحظ أن شذوذ الجين المشفر Fas قد لوحظ في الفئران الطافرة التكاثرية اللمفاوية ، ولا يمكن ترجمة جزيئات بروتين الغشاء Fas الطبيعي. على سبيل المثال ، أدى شذوذ Fas أيضًا إلى منع آلية موت الخلايا المبرمج بوساطة Fas ، والتي تسببت في مرض المناعة الذاتية التكاثري اللمفاوي.

4) الأمراض التنكسية للجهاز العصبي: يحدث مرض الزهايمر نتيجة موت الخلايا المبرمج المتسارع للخلايا العصبية. مرض الزهايمر (AD) هو مرض عصبي تنكسي لا رجعة فيه. تؤدي الطفرات في بروتين طليعة الأميلويد (APP) بريسنيلين -1 (PS1) وبريسنيلين -2 (PS2) إلى مرض الزهايمر العائلي (FAD). لقد ثبت أن PS متورط في تنظيم موت الخلايا المبرمج العصبي. يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن PS1 و PS2 إلى تعزيز حساسية الخلايا لإشارات موت الخلايا المبرمج. يشارك عضوان من عائلة الجينات Bcl -2 ، Bcl xl و Bcl -2 ، في تنظيم موت الخلايا المبرمج.