تنظيم موت الخلايا المبرمج

يتم تنظيم موت الخلايا المبرمج بشكل صارم. Caspase في حالة زيموجين غير نشط في الخلايا الطبيعية. بمجرد أن تبدأ عملية موت الخلايا المبرمج ، يتم تنشيط الكاسباس ثم تحدث تفاعلات متتالية لبروتياز موت الخلايا المبرمج. يحدث موت الخلايا المبرمج الذي لا رجعة فيه. فيما يلي أمثلة على الخلايا التي تنظم موت الخلايا المبرمج.

مثبط للاستماتة

حتى الآن ، اكتشف البشر مجموعة متنوعة من مثبطات موت الخلايا المبرمج ، بما في ذلك P53 و CrmA و IAPs و FLIPs و Bcl -2 من عائلة مثبطات موت الخلايا المبرمج.

1) P35 و CrmA من مثبطات موت الخلايا المبرمج واسعة الطيف. تظهر نتائج الأبحاث في المختبر أن P35 يشكل معقدًا مستقرًا له تأثير عائق صارم مع الجزيئات المستهدفة بطريقة تنافسية ويثبط نشاط Caspases. في نفس الوقت ، يقع P53 في DMQD! يتم شق G على وجه التحديد بواسطة caspases المستهدفة ، ويكون P35 المشقوق أكثر ارتباطًا مع caspase. CrmA (معدل استجابة السيتوكين A) هو مثبط للبروتياز في الدم ، والذي يمكن أن يثبط بشكل مباشر نشاط البروتياز المختلفة ، ولكن لم يتم العثور على جزيئات متماثلة من P35 و CrmA في الثدييات.

2) يمكن أن تمنع FLIPs (السلائف الغازية FLICE) موت الخلايا المبرمج بوساطة Fas / TNFR1. يحتوي على مجموعة متنوعة من المتغيرات ، لكن N-terminal Prodomain الخاص به متطابق ، وطول C-terminal الخاص به مختلف. ترتبط FLIPs بـ FADD و Caspase -8 ، 10 من خلال المنطقة الوظيفية DED لمقاومة تفاعلها ، وبالتالي تثبيط Caspase -8 ، 10 من تجنيد مجمعات مستقبلات الموت وبدءها.

3) مثبطات بروتينات موت الخلايا المبرمج (IAPs) هي مجموعة من البروتينات التي يمكن أن تمنع موت الخلايا المبرمج. أولاً ، تم استنساخها من جينوم الفيروس البكتيري ووجد أنها تمنع استجابة موت الخلايا المضيفة الناتجة عن عدوى الفيروس. وتتمثل خصائصه في أنه يحتوي على منطقة وظيفية تتكون من حوالي 20 من الأحماض الأمينية ، وهو أمر ضروري لـ IAPs لتثبيط موت الخلايا المبرمج. إنها تمنع Caspase3 بشكل أساسي ، - 7 ، لكنها لا تربط الزيموجين الخاص به. يمكنهم ربط Caspase المنشط ، وكذلك ربط zymogen ، وبالتالي تثبيط موت الخلايا المبرمج.

Bcl -2 العائلة

تحتوي هذه العائلة على العديد من الأعضاء ، مثل Mcl -1 ، و NR-B ، و A1 ، و Bcl-w ، و Bcl-x ، و Bax ، و Bak ، و Bad ، و Bim ، وما إلى ذلك. ولديهم تأثيرات مضادة للاستماتة وتأثيرات مؤيدة للاستماتة على التوالي. هناك منطقتان متجانستان هيكليتان بين معظم الأعضاء ، والتي تلعب دورًا مهمًا في عملية dimerization بين الأعضاء. يعتبر Dimerization بين أعضاء Bcl -2 شكلاً هامًا من أشكال الإدراك الوظيفي أو التنظيم بين الأعضاء. الوظيفة الفسيولوجية لـ Bcl -2 هي منع موت الخلايا المبرمج وإطالة عمر الخلية. في بعض أنواع اللوكيميا ، يكون Bcl -2 مفرطًا في التعبير.

تم توضيح الترجمة الخلوية للغة Bcl -2. يمكن أن يتواجد في الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية والغشاء النووي في أنواع مختلفة من الخلايا ، ويلعب دورًا مضادًا لموت الخلايا المبرمج عن طريق منع إطلاق سيتوكروم ج للميتوكوندريا بالإضافة إلى أن Bcl -2 له وظيفة حماية الخلايا. يمكن أن يتسبب الإفراط في التعبير عن Bcl -2 في تراكم الجلوتاثيون (GSH) في النواة ، مما يؤدي إلى تغيرات في توازن الأكسدة والاختزال في النواة ، وبالتالي تقليل نشاط Caspase. Bax عضو في عائلة Bcl -2 المتورطة في موت الخلايا المبرمج. عندما يحدث موت الخلايا المبرمج ، فإنه يهاجر من العصارة الخلوية إلى الميتوكوندريا والغشاء النووي. لقد وجد أنه عندما تحفز الأدوية السامة للخلايا موت الخلايا المبرمج ، فإن زيادة مستوى Bax في الغشاء النووي ترتبط بشكل إيجابي بتدهور البروتينات النووية lamin و PARP. يمكن للخلايا المعالجة بأوليغنوكليوتيدات Bax أن تمنع فقط تحلل Lamin على وجه التحديد ، وليس لها أي تأثير على تدهور PARP. الآلية التنظيمية لهذا التأثير لا تزال غير واضحة.

باختصار ، تنظيم موت الخلايا المبرمج معقد للغاية ، وهناك العديد من الجزيئات المعنية. لا يزال هناك العديد من الآليات غير المعروفة التي تحتاج إلى مزيد من الاستكشاف