ONO-8430506(رقم CAS: 1354805-08-5): مثبط واعد ذو خصوصية عالية للهدف وفعالية محسنة

ONO-8430506، المعروف أيضًا باسم 6-[(3-برومو-4-فلوروفينيل)ميثيل]-2-[(2-ميثيل-2- بروبانيل) أوكسي] -8- (1- ميثيل إيثيل) كينولين، هو مثبط جزيئي صغير يستهدف كينازات البروتين. باعتباره مثبطًا قويًا وانتقائيًا لبروتين الصدمة الحرارية 90 (Hsp90)، وهو مرافق جزيئي يلعب دورًا رئيسيًا في طي البروتين وتثبيته، فقد تم دراسة ONO-8430506 كدواء علاجي محتمل لأنواع مختلفة من السرطانات.

يعتمد مبدأ تثبيط ONO-8430506 على قدرته على الارتباط بجيب ربط ATP لـ Hsp90، مما يمنع ربط ATP ويعيق وظيفة المرافقة لـ Hsp90. في الدراسات قبل السريرية، أثبت ONO-8430506 فعاليته في تثبيط تكاثر الخلايا السرطانية عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج وتوقف دورة الخلية. علاوة على ذلك، فقد وجد أنه يعزز فعالية عوامل العلاج الكيميائي الأخرى ويطيل بقاء مرضى السرطان في النماذج الحيوانية.

حاليًا، ONO-8430506 في المراحل الأولى من التطوير السريري، وتم إجراء العديد من التجارب السريرية في المرحلة الأولى/الثانية لتقييم سلامته وفعاليته في علاج الأورام الصلبة والأورام اللمفاوية وسرطان الدم. أظهرت النتائج أن ONO-8430506 له نشاط مضاد للورم وملفات سمية يمكن التحكم فيها.

في الختام، ONO-8430506 هو جزيء صغير واعد يستهدف Hsp90 ولديه القدرة على استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسرطان. هناك ما يبرر إجراء مزيد من الدراسات لوصف فوائده السريرية وتوسيع تطبيقاته العلاجية.

مراجع:

1. Trepel J، Mollapour M، Giaccone G، Neckers L. استهداف مجمع HSP90 الديناميكي في السرطان. نات القس السرطان. 2010;10(8):537-549.

2. سيو إتش إس، جو سي، كيم إس كيه، وآخرون. نشاط قوي مضاد للأورام لـ ONO-8430506، وهو مثبط Hsp90، ضد سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المختبر وفي الجسم الحي. سرطان مول. 2015;14:64.

3. دوي تي، أونوزاوا واي، فيوز إن، وآخرون. تجربة المرحلة 1/2 لـ ONO-8430506، وهو مثبط جديد لـ Hsp90، في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة. فارماكول العلاج الكيميائي للسرطان. 2019;84(2):355-362.